Cisplatyna, fluorouracyl i docetaksel w nieresekcyjnym raku głowy i szyi ad 7

Pacjenci leczeni TPF mieli zmniejszenie o 28% ryzyka progresji lub śmierci choroby, w porównaniu z tymi, którzy otrzymali PF. Mieli także wydłużenie o 2,8 miesiąca w przypadku mediany czasu przeżycia bez progresji. Wynik ten był związany ze znaczną poprawą ogólnego czasu przeżycia, ogólnego odsetka odpowiedzi i czasu do niepowodzenia leczenia. Pacjenci z grupy TPF mieli zmniejszenie o 27% ryzyka zgonu, poprawę medianowego całkowitego przeżycia o 4,3 miesiąca i bezwzględny wzrost 3-letniego przeżycia o 10,9%. Wybór schematu TPF, który zastosowano w tym badaniu fazy 3, był oparty na wynikach wcześniejszego badania fazy i 2 czterech cykli TPF stosowanego jako chemioterapia indukcyjna w podobnej populacji pacjentów.16 Mediana przeżywalności wśród 48 pacjentów leczonych w to badanie było 18,5 miesięcy; wskaźnik przeżycia po 12, 24 i 36 miesiącach wynosił odpowiednio 69%, 41% i 31%. Dane te są niezwykle podobne do tych z grupy TPF w naszym badaniu fazy 3. Jednak nasze wyniki w grupie TPF są gorsze od wyników innych badań fazy 2, które wykazały 2-letnie przeżycie wynoszące od 60 do 83% i ogólny wskaźnik odpowiedzi od 88 do 100%; różnica ta może wynikać z niejednorodności populacji pacjentów.17
W naszym badaniu przeżycie było krótsze niż w dwóch innych badaniach III fazy schematów chemioterapii indukcyjnej zawierających taksan.18,19 Badanie US, badanie Posner i wsp.18 równoczesnej chemioterapii i radioterapii po chemioterapii indukcyjnej (TAX 324 ), użył zmodyfikowanego schematu TPF. W hiszpańskim badaniu przeprowadzonym przez Hitt i wsp. 19 zastosowano PF plus paklitaksel (PPF). Jednak badania te obejmowały zarówno pacjentów z chorobą resekcyjną, jak i tych z nieresekcyjną chorobą. W badaniu Posner i wsp., Opisanym w tym wydaniu czasopisma, mediana przeżycia wyniosła 71 miesięcy w grupie TPF i 30 miesięcy w grupie PF. Badanie hiszpańskie wykazało znaczącą korzyść w zakresie przeżycia tylko u pacjentów z nieresekcyjnym schorzeniem (mediana przeżywalności, 36 miesięcy w grupie PPF i 26 miesięcy w grupie PF). Przeciwnie, w badaniu Paccagnella i wsp., 5,7 krzywa przeżycia dla pacjentów z nieoperacyjną chorobą, którzy byli leczeni PF, a następnie radioterapią była identyczna jak dla grupy PF w naszym badaniu.
Zgodnie z oczekiwaniami, TPF wywołało więcej leukopenii i neutropenii niż PF, ale nie prowadziło do częstszych powikłań infekcyjnych, gdy pacjenci otrzymywali profilaktyczne antybiotyki. Ogólnie rzecz biorąc, TPF spowodowało mniejszą liczbę opóźnień w leczeniu i wiązało się z mniejszą liczbą zgonów z powodu efektów toksycznych (2,3% w grupie TPF i 5,5% w grupie PF). PF był związany z większą liczbą przypadków 3 lub 4 stopnia małopłytkowości, nudności, wymiotów, zapalenia jamy ustnej i utraty słuchu niż TPF. Poprawioną tolerancję potrójnego schematu zaobserwowano również w hiszpańskim badaniu PPF, ale było mniej widoczne w badaniu TAX 324. Zmniejszone dawki fluorouracylu i cisplatyny podawane w naszym badaniu prawdopodobnie zmniejszyły toksyczność.
Tempo kontroli miejscowej i przeżycia poprawia się bardziej po zastosowaniu radioterapii przyspieszonej lub hiperfrakcjonowanej niż po konwencjonalnie frakcjonowanej radioterapii.20,21 W chwili rozpoczęcia naszego badania, te standardy radioterapii nie były powszechnie akceptowane w Grupie Raka Głowy i Szyi EORTC, więc większość naszych pacjenci otrzymywali standardowe frakcjonowanie Jednak nawet przy tych ulepszeniach wyniki dla pacjentów z nieresekcyjną chorobą pozostają ponure. Nasze badanie i badanie Posner i wsp.18 stawiają dwa pytania. Po pierwsze, czy indukcyjny TPF, a następnie radioterapia jest odpowiednikiem lub przewyższa chemioradioterapię. Po drugie, czy chemoterapia indukcyjna i chemioradioterapia mają komplementarny wpływ na ogólną kontrolę choroby. Co najmniej pięć trwających randomizowanych badań oceniających chemioterapię indukcyjną, a następnie chemioradioterapię może dostarczyć odpowiedzi.22-24
Podsumowując, nasze badanie wykazało, że dodanie docetakselu do chemioterapii indukcyjnej PF u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem płaskokomórkowym głowy i szyi poprawiło przeżycie i było lepiej tolerowane niż klasyczny schemat PF.
[patrz też: taśma washi allegro, invizimals karty allegro, poradnia rehabilitacyjna dla dzieci ]