Cisplatyna, fluorouracyl i docetaksel w nieresekcyjnym raku głowy i szyi

Badania fazy 2 sugerują, że standardowy schemat cisplatyny i fluorouracylu (PF) plus docetaksel (TPF) poprawia wyniki w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi. Porównaliśmy TPF z PF jako chemioterapię indukcyjną u pacjentów z miejscowo zaawansowaną, nieresekcyjną chorobą. Metody
Do losowo przydzielono pacjentów spełniających kryteria w wieku od 18 do 70 lat, u których wystąpiła III lub IV stopień zaawansowania i nie wystąpiły przerzuty odległe, w których podawano TPF (docetaksel i cisplatyna, dzień 1, fluorouracyl w ciągłym wlewie, dni od do 5) lub PF co 3 tygodnie na cztery cykle. Pacjenci bez progresji choroby otrzymywali radioterapię w ciągu 4 do 7 tygodni po zakończeniu chemioterapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji.
Wyniki
Łącznie 358 pacjentów poddano randomizacji, z 177 przypisanymi do grupy TPF i 181 do grupy PF. Przy medianie czasu obserwacji wynoszącej 32,5 miesiąca, mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 11,0 miesięcy w grupie TPF i 8,2 miesiąca w grupie PF (współczynnik ryzyka progresji choroby lub śmierci w grupie TPF, 0,72, P = 0,007). Leczenie za pomocą TPF spowodowało zmniejszenie ryzyka zgonu o 27% (p = 0,02), przy medianie całkowitego czasu przeżycia wynoszącego 18,8 miesiąca, w porównaniu z 14,5 miesiąca w grupie PF. Wystąpiło więcej przypadków 3 lub 4 stopnia leukopenii i neutropenii w grupie TPF oraz więcej przypadków 3 lub 4 stopnia małopłytkowości, nudności, wymiotów, zapalenia jamy ustnej i utraty słuchu w grupie PF. Wskaźniki zgonów z powodu efektów toksycznych wynosiły 2,3% w grupie TPF i 5,5% w grupie PF.
Wnioski
W porównaniu ze standardowym schematem leczenia cisplatyną i fluorouracylem, chemioterapia indukcyjna z dodatkiem docetakselu znacznie poprawiła czas przeżycia bez progresji i całkowite u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00003888.)
Wprowadzenie
Rak głowy i szyi, głównie pochodzenia płaskonabłonkowego, zajmuje szóste miejsce wśród najczęstszych nowotworów, stanowiąc około 6% wszystkich przypadków raka. Każdego roku na całym świecie diagnozuje się ponad 500 000 nowych przypadków.1 Około 60% pacjentów z zaawansowaną chorobą (stadium III i IV), z powodu których rokowanie jest złe.2 Przez wiele lat radioterapia była leczeniem z wyboru dla nieresekcyjnych choroby, 3 powodujące 5-letnie stopy przeżycia poniżej 20% .4,5
Jednoczesna chemioradioterapia obecnie w dużej mierze zastąpiła samą radioterapię w leczeniu nieresekcyjnego raka płaskokomórkowego głowy i szyi, 3,6, ale chemioterapia indukcyjna została również powiązana z korzyścią przeżycia i może być cenną opcją leczenia. Korzystny efekt chemioterapii indukcyjnej zaobserwowano tylko w przypadku schematu cisplatyny Wayne State University (w dawce 100 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała) oraz wlewowego fluorouracylu (w dawce 1000 mg na metr kwadratowy dziennie dla 5 dni), leczenie, które okazało się najbardziej aktywną kombinacją9 i które przewyższyło inne schematy indukcji w dużej metaanalizie10. Z tego powodu ten schemat można uznać za dobry komparator w randomizowanych badaniach nowych schematów indukcji chemioterapii.
[patrz też: zaproszenia na ślub allegro, taśma washi allegro, dyzury aptek malbork ]