Cisplatyna i fluorouracyl same lub z docetakselem w raku głowy i szyi

Randomizowana faza III próby leczenia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi porównywała chemoterapię indukcyjną z docetakselem plus cisplatyną i fluorouracylem (TPF) z cisplatyną i fluorouracylem (PF), a następnie chemioradioterapią. Metody
Losowo przydzielono 501 pacjentów (u wszystkich z nich wystąpił stopień III lub IV choroby bez przerzutów odległych i nowotworów uznawanych za nieresekcyjnych lub kwalifikujących się do leczenia narządów) do otrzymywania chemioterapii indukcyjnej TPF lub PF, a następnie chemioradioterapia z cotygodniową terapią karboplatyną i radioterapią przez 5 dni w tygodniu. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie.
Wyniki
Z co najmniej 2-letnim okresem obserwacji (.3 lat dla 69% pacjentów), istotnie więcej pacjentów przeżyło w grupie TPF niż w grupie PF (współczynnik ryzyka zgonu, 0,70; p = 0,006). Szacunkowe przeżycie całkowite po 3 latach wyniosło 62% w grupie TPF i 48% w grupie PF; mediana całkowitego przeżycia wynosiła odpowiednio 71 miesięcy i 30 miesięcy (p = 0,006). W grupie TPF występowała lepsza kontrola lokoregionalna niż w grupie PF (P = 0,04), ale częstość występowania odległych przerzutów w obu grupach nie różniła się istotnie (P = 0,14). Częstość neutropenii i neutropenii z gorączką była większa w grupie TPF; chemioterapia była częściej opóźniona z powodu hematologicznych zdarzeń niepożądanych w grupie PF.
Wnioski
Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, którzy otrzymywali docetaksel z chemioterapią indukcyjną cisplatyną i fluorouracylem oraz chemioradioterapią, mieli znacznie dłuższe przeżycie niż pacjenci otrzymujący chemioterapię indukcyjną cisplatyną i fluorouracylem oraz chemioradioterapię. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00273546.)
Wprowadzenie
Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi stanowi 5% nowo zdiagnozowanych nowotworów u dorosłych w Stanach Zjednoczonych i 8% nowotworów na całym świecie.1 Choroba jest potencjalnie uleczalna na wczesnym etapie, ale większość pacjentów cierpi na zaawansowaną chorobę lokalną. Po standardowej terapii (chirurgii i napromienianiu) tylko 30 do 50% pacjentów z chorobą lokalnie zaawansowaną żyje przez 3 lata, a miejscowe nawroty lub odległe przerzuty rozwijają się w 40 do 60% z nich.2-6 Różne strategie poprawy wyników poprzez koordynację przeprowadzono chemioterapię z zastosowaniem chirurgii i radioterapii, ale nie ustalono jeszcze optymalnego harmonogramu włączania chemioterapii do leczenia tej choroby.7
Chociaż chemioradioterapia (radioterapia i jednoczesna chemioterapia) stała się standardem opieki nad pacjentami z nieresekcyjnym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi2 oraz w celu zachowania narządów, 3,8 indukcyjna chemioterapia z cisplatyną i fluorouracylem (PF) ma również korzyści w tej chorobie .9-11 Kompleksowa metaanaliza wykazała, że chemioterapia indukcyjna (tj. Chemioterapia jako leczenie początkowe) za pomocą PF znacznie poprawiła wskaźnik przeżycia po 5 latach, w porównaniu ze standardową radioterapią i chirurgią u pacjentów z zaawansowaną miejscowo chorobą.11
Docetaksel (Taxotere, Sanofi-Aventis) wykazuje znaczną aktywność przy podawaniu osobno u pacjentów z nawracającą lub nieuleczalną chorobą.12,13 W badaniach fazy i fazy 2 docetakselu z cisplatyną i fluorouracylem (TPF) w leczeniu miejscowo zaawansowanej komórki łuskowatej rak głowy i szyi, w tym badania kliniczne fazy II z celem leczniczym, wskaźniki odpowiedzi klinicznej i patologicznej były wysokie i wydłużono czas przeżycia. 14-18 Dwufazowe próby, w których po chemioterapii indukcyjnej za pomocą TPF lub PF zastosowano radioterapię (Europejska Organizacja Badania i Leczenia Raka [EORTC] 24971 / TAX 323 badania przez Vermorkena i wsp.19) lub chemioradioterapia (TAX 324) w miejscowej zaawansowanej chorobie zostały zakończone
[patrz też: rehabilitacja warszawa ursynów, badanie podoskopowe, praca dla lekarza warszawa ]