Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrebu zoladkowo-jelitowego

Maynard i współpracownicy (problem 3 kwietnia) zgłaszają nadekspresję diojotoksyny jodotyotyny typu 3 (D3) w nowotworach podścieliskowych przewodu pokarmowego (GIST), prowadząc do niedoczynności tarczycy. Nadekspresja D3 sugerowana jest jako nieodłączna własność tych guzów, ale autorzy również uznają możliwość jej wtórnej indukcji za pomocą inhibitorów kinazy. Rzeczywiście, pacjent z indeksem był leczony sorafenibem przed diagnozą niedoczynności tarczycy, i nie stwierdzono, czy którykolwiek z dodatkowych czterech pacjentów z niedoczynnością tarczycy poprzednio otrzymywał inhibitory kinaz. Ryc. 1. Ryc. 1. Wpływ leczenia sunitynibem na poziomy DIO3mRNA w próbkach nowotworowych. Panel A pokazuje poziomy informacyjnego RNA (mRNA) kodowanego przez gen deodyinazy jodowej (D3) typu 3 (DIO3), jak określono za pomocą analizy mikromacierzy z ekspresją genów, w sekwencyjnych przerzutowych próbkach z biopsji guza uzyskanych od pacjentów leczony ch sunitynibem i docetakselem (terapia skojarzona) lub sam docetaksel. Znaczący wzrost ekspresji mRNA DIO3 zaobserwowano w grupie terapii skojarzonej (P = 0,047 według testu rangowanych znaków Wilcoxona), ale nie w grupie docetakselu (P = 0,94). Panel B pokazuje procentową zmianę stężenia tyreotropiny w surowicy od wartości początkowej do pierwszej oceny podczas okresu leczenia (około 20 dnia) w porównaniu z procentową zmianą poziomów mRNA dla DIO3 od linii podstawowej do dnia 14. Liniowa zależność pomiędzy względnymi zmianami poziomów tyreotropiny i DIO3. Obserwowano poziomy mRNA, z dwiema odrębnymi grupami wskazującymi na udział innego, obecnie nieznanego czynnika. Pacjenci 10 i 14, którzy mieli najwyższy procentowy wzrost poziomu mRNA dla DIO3 w grupie leczenia skojarzonego, mieli patologiczne podwyższenie poziomów tyreotropiny, które powróciły do normy po zakończeniu leczenia sunitynibem. W protokole translacyjnym randomizowanej próby sunitynibu w raku piersi, 2 wspartej dotacją od Pfizer do Karolinska University Hospital, uzyskano sekwencyjne przerzutowe próbki biopsyjne do profilowania ekspresji genów w punkcie wyjściowym i 2 tygodnie po rozpoczęciu leczenia. Ekspresja matrycowego RNA (mRNA) kodowanego przez gen D3 (DIO3) była istotnie podwyższona u pacjentów leczonych sunitynibem i chemioterapią, ale nie u pacjentów leczonych samą chemioterapią (Figura 1A). Ponadto ekspresja mRNA DIO3 korelowała z poziomem tyreotropiny w surowicy i rozwojem niedoczynności tarczycy (Figura 1B). Podsumowując, dostępne dane sugerują, że nowotworowe D3 prawdopodobnie odgrywa ważną rolę w wywołanej inhibitorami kinazy niedoczynności tarczycy, ale kliniczne znaczenie jego aktywności w przypadku braku terapii powinno być badane dalej. Theodoros Foukakis, doktor medycyny John Lövrot, Ph.D. Dr Jonas Bergh, Ph.D. Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja Teodoros. se Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Maynard MA, Marino-Enriquez A, Fletcher JA, et al. Inaktywacja hormonu tarczycy w guzach podścieliska żołądkowo-jelitowego. N Engl J Med 2014; 370: 1327-1334 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Bergh J, Bondarenko IM, Lichinitser MR, i in. Leczenie pierwszego rzutu zaawansowanego raka piersi sunitynibem w połączeniu z docetakselem w porównaniu z samym docetakselem: wyniki prospektywnego, randomizowanego badania III fazy. J Clin Oncol 2012; 30: 921-929 Crossref Web of Science Medline Tabela 1. Tabela 1. Wpływ wybranych kliniczno-patologicznych i genetycznych cech pacjentów z niewydolnością SDH na nowotworowe guzy podścieliska na funkcję tarczycy. Maynard i in. zgłosić ustalenie konsumpcyjnej niedoczynności tarczycy spowodowanej nadekspresją enzymu d3 aktywującego hormon tarczycy D3 w GIST z mutacjami KIT lub PDGFRA. Około 15% pacjentów z GIST ma mutacje w innych genach, w tym te kodujące podj ednostki dehydrogenazy bursztynianowej (SDH) A, B, C i D (SDHA, SDHB, SDHC i SDHD) .1,2 W naszej klinice, wśród 42 pacjenci z GIST z niedoborem SDH w analizie immunohistochemicznej, zidentyfikowaliśmy 10 pacjentów z niedoczynnością tarczycy: 2 miało kliniczną niedoczynność tarczycy, 6 miało subkliniczną niedoczynność tarczycy, a 2 byli eutyreozą po leczeniu lewotyroksyną. Sześciu z 10 pacjentów otrzymywało inhibitory kinazy tyrozynowej, a 3 dodatkowych pacjentów otrzymywało te leki wcześniej. Istniało znaczne powiązanie czynności tarczycy z przerzutami dootrzewnowymi, powiększeniem guza pierwotnego i współistniejącymi przyzwojakami, ale nie z ekspozycją na inhibitory kinazy tyrozynowej (Tabela 1). Związek zwiększonego obciążenia nowotworem z niedoczynnością tarczycy w przypadku GIST z niedoborem SDH może wskazywać na suchą niedoczynność tarczycy Niedobór SDH prowadzący do stabilizacji czynników niedotlenienia3 i aktywacji D3,4, które nast ępnie prowadzą do niedoczynności tarczycy, może być również potencjalnym mechanizmem u naszych pacj [hasła pokrewne: dobry kardiolog, Stomatolog Kraków, leczenie kanałowe ]

[hasła pokrewne: poradnia rehabilitacyjna dla dzieci, dyżur aptek malbork, akupunktura cena ]