Paraproteina powiązana z rakiem skierowana przeciwko antygenowi p24 HIV-1 u pacjenta z HIV-1 seropozytywnym cd

Łącznie odkrycia te wskazują, że paraproteina u tego pacjenta była skierowana przeciwko antygenowi p24. Figura 4. Figura 4. Analiza Southern Blot aspiracji szpiku kostnego pacjenta. Próbki kontrolnego DNA migdałków (ścieżki i 3) i aspiratu szpiku kostnego (ścieżki 2 i 4) były podwójnie trawione endonukleazami restrykcyjnymi EcoRI i BamHI, z których każdy był połączony z Hindlll. Następnie produkty trawienia hybrydyzowano z fragmentem JH o 3,3 kb, znakowanym radioaktywnie fosforem-32. Analiza aspiratu za pomocą EcoRI i Hindlll wykazała dwa zmienione prążki (R) oprócz prążków linii płciowej (G) obecnych w migdałkowym DNA. Po trawieniu BamHI i Hindlll, poza pasmem linii zarodkowej obecny był również przegrupowany prążek.
Aby dalej zbadać klonalną naturę odpowiedzi immunologicznej, przeprowadzono analizę Southern blot na komórkach zasysanych ze szpiku kostnego, jak opisano w innym miejscu 13. Ta analiza wyraźnie wykazała klonalny wzór przegrupowania genów immunoglobulin (Figura 4).
Dodatkowo, preparaty cytospinowe aspiratu utrwalonego w metanolu w 4 ° C przez 30 minut badano za pomocą immunochemii fluorescencyjnej. Ogromna większość komórek plazmatycznych zawierała IgG-. (ponad 90% tych barwionych anty-. w porównaniu z mniej niż 5% tych barwionych anty-mikro, ponad 90% tych barwionych anty-. jako w porównaniu z mniej niż 5% tych barwionych anty-.). Analiza cytometrii przepływowej próbki permeabilizowanych aspirowanych komórek potwierdziła te wyniki, wykazując ogólny stosunek .: mikro 8: i .: . równy 7: 1.
Dyskusja
Wydaje się, że paraproteina tego zakażonego HIV-1 pacjenta ze szpiczakiem była skierowana specyficznie przeciwko antygenowi p24 HIV-1. Dowody swoistości wynikają z mierzalnej i selektywnej immunoadsorpcji paraproteiny z surowicy pacjenta przez zrekombinowaną kolumnę powinowactwa p24. Oczyszczone przez powinowactwo przeciwciało składało się z pojedynczego gatunku IgG-., który wędrował z paraproteiną w surowicy.
Analiza Western blot wykazała reaktywność przeciwciał przeciwko antygenom gag HIV-1 p24 i p55. Analiza Southern blot, analiza immunochemiczna i analiza metodą cytometrii przepływowej przeprowadzona na aspiracie szpiku kostnego silnie zasugerowała proces monoklonalny, chociaż nie można wykluczyć możliwości, że istnieje więcej niż jeden klon bez sekwencjonowania immunoglobulin.
Niezwykłe jest identyfikowanie paraproteiny u pacjenta HIV-1-dodatniego ze szpiczakiem, który jest skierowany przeciwko jednemu swoistemu antygenowi HIV-1. Istnieją wcześniejsze doniesienia o paraproteinach szpiczaka skierowanych przeciwko szerokiej gamie czynników zakaźnych, w tym bakteriom, takim jak paciorkowce14-17. Badania te sugerują istnienie związku przyczynowego między szpiczakiem a stymulacją antygenową, przypominając wcześniejszą hipotezę, że raki z komórek B mogą być również związane ze stymulacją antygenową18, 19.
Wolny antygen p24 występuje zwykle w krążeniu krótko po zakażeniu HIV-1 i przed rozwinięciem odpowiedzi humoralnej20,21. Sugerujemy, że choroba limfoproliferacyjna rozwinęła się u tego pacjenta co najmniej częściowo z powodu odpowiedzi antygenowej antygenu p24 na antygen Specyficzność tej paraproteiny powiązanej ze szpiczakiem dla p24 sugeruje, że selekcja klonów za pomocą antygenu HIV-1 odgrywała rolę w patogenezie tego zaburzenia plazmacitycznego.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Jesteśmy wdzięczni Pani Kathy Bayer, Pani Mattie Gadson i Pani Emily Thompson za ich fachową pomoc; Drs. David Biggs, Marc Kahn i Robert Rotche za uzyskanie aspiratów szpiku kostnego; i do Drs. Marilyn Senior, Bonnie Mochan i Lorna Lynn za pomoc.
Author Affiliations
Z Wydziału Patologii i Medycyny Laboratoryjnej Uniwersytetu w Pensylwanii School of Medicine, 6 Founders Bldg., 3400 Spruce St., Philadelphia, PA 19104-6082, gdzie prośby o przedruk należy kierować do Dr. Silbersteina.
[patrz też: dyżur aptek malbork, taśma washi allegro, labrador choroby ]