Paraproteina powiązana z rakiem skierowana przeciwko antygenowi p24 HIV-1 u pacjenta z HIV-1 seropozytywnym

Spektrum zaburzeń hematologicznych i immunologicznych w zakażeniu ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu (HIV-1) jest szerokie 1,2. Chociaż częstość nowotworów związanych z komórkami B jest zwiększona, opisano stosunkowo niewiele przypadków szpiczaka mnogiego. Istnieją jednak doniesienia o pacjentach, u których paraproteiny w surowicy występują w postaci pojedynczych lub oligoklonalnych prążków5-11. Te paraproteiny były wcześniej uważane za część bujnej poliklonalnej reakcji na HIV-110, 11. W niniejszym raporcie opisujemy pacjenta HIV-1-dodatniego ze szpiczakiem, którego paraproteina IgG-. specyficznie rozpoznała antygen gag p24 wirusa HIV-1. Możliwe, że odpowiedź na antygen HIV-1 odegrała ważną rolę w patogenezie szpiczaka pacjenta.
Opis przypadku
30-letni biseksualista miał ostrą niewydolność nerek, stężenie azotu mocznika we krwi 72 mg na decylitr (26 mmol na litr), a stężenie kreatyniny 4,7 mg na decylitr (415 .mol na litr). Stężenie kwasu moczowego wynosiło 12,8 mg na decylitr (0,77 mmol na litr). Jego poziom hemoglobiny wynosił 10,3 g na decylitr, a hematokryt 31 procent. Stwierdzono powstawanie rouleaux.
Osmolalność surowicy pacjenta wynosiła 312 mOsm na kilogram, jego całkowita zawartość białka w surowicy wynosiła 12,8 g na decylitr, a jego lepkość w surowicy była 3,1 razy większa niż w wodzie (normalnie, 1,4 do 1,8). Elektroforeza w żelu agarozowym i immunofiksacja surowicy pacjenta wykazała paraproteinę IgG-. w stężeniu 6,4 g na decylitr. Elektroforeza białek w moczu i immunofiksacja wykazały obecność 0,6 g IgG-. i wolnych łańcuchów lekkich . na całą objętość.
Biopsja szpiku kostnego wykazała znaczną plazmę z obecnością wielu plazmocytów. Aspirat zawierał 34 procent komórek plazmatycznych, w tym wiele niedojrzałych i dwujądrowych postaci. Na podstawie wyników badań nad paraproteinami w surowicy i moczu, plazmocytozą szpiku kostnego, niedokrwistością, zwiększonym stężeniem kwasu moczowego i niewydolnością nerek, rozważono rozpoznanie szpiczaka mnogiego.
Wyniki
Test na obecność przeciwciała HIV-1 metodą immunoenzymatyczną (systemy genetyczne) był silnie pozytywny. Analiza Western blot (Bio-Rad) wykazała wiele reaktywnych prążków odpowiadających różnym antygenom pol, env i gag. Analiza Western serii seryjnych rozcieńczeń surowicy pacjenta wykazała reaktywność z p24 i p55 aż do rozcieńczenia 1: 10 000, przy czym reaktywność była silniejsza dla p24 niż dla p55.
Te wyniki sugerują, że paraproteina w surowicy może być skierowana przeciwko antygenowi gag p24 wirusa HIV-1. Ponieważ do scharakteryzowania paraprotein szpiczaka wykorzystano chromatografię powinowactwa, 12 testowaliśmy tę hipotezę, przepuszczając surowicę pacjenta przez kolumnę powinowactwa p24 skonstruowaną przez sprzęganie rekombinowanego antygenu p24 HIV-1 (dar od Dr. C. DeBouck) do aktywowanego bromkiem cyjanogenu Koraliki Sepharose 4B (Pharmacia).
Kolumnę przepłukano 0,01 M fosforanem (pH 7,4) w 0,15 M chlorku sodu (sól fizjologiczna buforowana fosforanem) do momentu, gdy odciek miał gęstość optyczną przy 280 nm porównywalną do gęstości soli fizjologicznej buforowanej fosforanem. Ścieki zebrano i zatężono. Związane przeciwciało eluowano 4 ml buforu glicynowego (0,1 M, pH 2,0)
[patrz też: poradnia rehabilitacyjna dla dzieci, akupunktura cena, praca dla lekarza warszawa ]