Pneumocystis zapalenie płuc związane z infliksymabem w Japonii

Infliksymab, monoklonalne przeciwciało przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów . (TNF-.), jest stosowane w Japonii w leczeniu pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów opornym na metotreksat.1 Metotreksat jest stosowany tylko u pacjentów, którzy nie mają odpowiedzi na nie mogą tolerować innych leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby, takich jak sulfasalazyna. Infliksymab nie jest stosowany jako leczenie podstawowe w reumatoidalnym zapaleniu stawów w Japonii.
Ścisły po wprowadzeniu do obrotu inwigilacja infliksymabu i etanerceptu, leku blokującego działanie TNF, ujawniła przypadki pneumocystycznego zapalenia płuc u japońskich pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, które były wyższe (odpowiednio o 0,4% i 0,2%) niż w krajach zachodnich2. wieloośrodkowe badanie kliniczno-kontrolne pneumocystycznego zapalenia płuc u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów otrzymujących leczenie infliksymabem.
Protokół badania został zatwierdzony przez instytucjonalną komisję odwoławczą w naszym szpitalu; poinformowano, że wszyscy pacjenci otrzymali zgodę na leczenie drogą doustną. W badaniu wzięli udział pacjenci, którzy spełnili kryteria American College of Rheumatology z 1987 r. Dotyczące reumatoidalnego zapalenia stawów 3 i którzy otrzymywali 3 mg infliksymabu na kilogram masy ciała co 8 tygodni z towarzyszącym metotreksatem. W sumie 21 pacjentów z pneumocystis pneumonia zebrano przez nadzór po wprowadzeniu do obrotu lub dobrowolne raporty z 14 szpitali. Kolejnych 102 pacjentów bez pneumocystycznego zapalenia płuc wybrano losowo z kolejnej serii pacjentów z trzech szpitali biorących udział w badaniu. Rozpoznanie pneumocystycznego zapalenia płuc było definitywne, jeśli stwierdzono Pneumocystis jiroveci w analizie mikroskopowej próbek oddechowych od pacjentów z objawami klinicznymi (gorączka, suchy kaszel lub duszność), hipoksemią i objawami radiologicznymi zgodnymi z pneumocystycznym zapaleniem płuc. Rozpoznanie pneumocystycznego zapalenia płuc było przypuszczalne, jeśli pacjent spełniał wszystkie trzy kryteria i albo miał pozytywny wynik testu łańcuchowej reakcji polimerazy na DNA P. jiroveci, albo zwiększony poziom (1 . 3) .-D-glukanu w surowicy z odpowiednią odpowiedzią do standardowych metod leczenia pneumocystycznego zapalenia płuc. 4,5 Nie testowaliśmy obecności ani braku ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
Diagnoza pneumocystycznego zapalenia płuc była ostateczna u 2 pacjentów i przypuszczalna u 19 pacjentów. W porównaniu z pacjentami, u których nie wystąpiło zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis, pacjenci z pneumocystycznym zapaleniem płuc byli znacznie starsi (mediana wieku, 65 lat w porównaniu z 55 lat, p <0,001); częściej występowała współistniejąca choroba płuc, w tym śródmiąższowe zapalenie płuc, przewlekła obturacyjna choroba płuc, rozstrzeń oskrzeli, przewlekłe zapalenie oskrzeli, pęcherzykowe zapalenie oskrzelików i stara gruźlica płuc (47,6% w porównaniu z 10,8%, p <0,001); i byli leczeni wyższą dzienną dawką prednizolonu (mediana dawki, 7,5 mg vs. 5,0 mg, P = 0,001).
Rycina 1. Ryc. 1. Skumulowane prawdopodobieństwo zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów związanym z terapią infliksymabem, zgodnie z liczbą czynników ryzyka. W sumie 123 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zostało rozwarstwionych w zależności od liczby obecnych czynników ryzyka, w tym wieku co najmniej 65 lat, dziennej dawki prednizolonu wynoszącej co najmniej 6 mg oraz obecności współistniejącej choroby płuc. Skumulowane prawdopodobieństwo pneumocystycznego zapalenia płuc zostało obliczone za pomocą metody Kaplana-Meiera. Pacjenci z dwoma czynnikami ryzyka i tymi z trzema czynnikami ryzyka mieli znacząco wyższe prawdopodobieństwo wystąpienia pneumokrynnego zapalenia płuc niż pacjenci bez czynników ryzyka (P <0,001 dla obu porównań, według testu log-rank) i ci z tylko jednym czynnikiem ryzyka ( P = 0,002 i P <0,001, odpowiednio). Wszystkie analizy zostały wykonane przy użyciu oprogramowania SPSS, wersja 15.0 (SPSS Japan).
Wśród pacjentów z pneumocystycznym zapaleniem płuc współczynnik ryzyka dla wieku co najmniej 65 lat wynosił 3,77 (przedział ufności 95% [CI], 1,54 do 9,25), współczynnik ryzyka dla dziennej dawki prednizolonu wynoszącej co najmniej 6 mg wynosił 3,76 ( 95% CI, 1,37 do 10,3), a współczynnik ryzyka dla współistniejącej choroby płuc wynosił 2,54 (95% CI, 1,00 do 6,46). Wszystkie porównania zostały obliczone przy użyciu regresji proporcjonalnych hazardów Coxa. Model Coxa z wiekiem i zastosowaniem prednizolonu jako zmiennych ciągłych i współistniejącej choroby płuc jako zmienna kategoryczna dały podobne wyniki. Zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis rozwijało się częściej u pacjentów z dwoma lub trzema czynnikami ryzyka niż u pozostałych pacjentów (ryc. 1). Potrzebne są dalsze badania, aby dokładnie określić, którzy pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy otrzymują terapię infliksymabem, są narażeni na pneumocystyczne zapalenie płuc, które jest wystarczająco wysokie, aby uzasadnić profilaktykę.
Masayoshi Harigai, MD, Ph.D.
Dr Ryuji Koike, Ph.D.
Nobuyuki Miyasaka, MD, Ph.D.
Tokyo Medical and Dental University, Tokio 113-8519, Japonia
mharigai. ac.jp dla Pneumocystis Zapalenie płuc w grupie badawczej przeciwnowotworowej terapii przeciwnowotworowej (PAT)

Dr Harigai zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady i udziela wsparcia od Tanabe Seiyaku, Wyeth i Takeda Pharmaceutical; Dr Koike, otrzymując opłaty za wykłady i wsparcie finansowe od Tanabe Seiyaku; oraz dr Miyasakę, otrzymując honoraria za wykłady i wsparcie grantowe od Tanabe Seiyaku, Wyeth i Takeda Pharmaceutical oraz zasiadając w radach doradczych dla Tanabe Seiyaku i Wyeth. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Miyasaka N, Takeuchi T, Eguchi K. Proponowane [poprawione] japońskie wytyczne dotyczące stosowania infliksymabu w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. Mod Rheumatol 2005; 15: 4-8 [Erratum, Mod Rheumatol 2005; 15: 322].
Crossref MedlineGoogle Scholar
2. Takeuchi T, Tatsuki Y, Nogami Y, i in. Po wprowadzeniu leku do obrotu profil bezpieczeństwa infliksymabu u 5 000 japońskich pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Ann Rheum Dis (w druku).
Google Scholar
3. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, i in. Amerykańskie Stowarzyszenie Reumatyzm 1987 skorygowało kryteria klasyfikacji reumatoidalnego zapalenia stawów. Arthritis Rheum 1988; 31: 315-324
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ledergerber B, Mocroft A, Reiss P, i in. Przerwanie wtórnej profilaktyki zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV, u których występuje odpowiedź na leczenie przeciwretrowirusowe. N Engl J Med 2001; 344: 168-174
Full Text Web of Science MedlineGoogle Sc
[podobne: rehabilitacja warszawa ursynów, zaproszenia na ślub allegro, mydło z jonami srebra ]