Predyspozycja raka piersi w przypadku wielu neoplazji endokrynologicznych typu 1

Wielokrotna neoplazja wewnątrzwydzielnicza typu (MEN1) jest spowodowana przez mutacje w genie supresorowym MEN1 i zwykle charakteryzuje się gruczolakami przytarczyc, guzami neuroendokrynnymi dwunastnicy i gruczolakami przysadki.1 Ostatnie badania na zwierzętach2 sugerują, że MEN1 bierze udział w raku sutka inicjacja. Poprzez kodowanie menin, coregulator receptora estrogenowego ?, MEN1 jest zaangażowany w progresję raka piersi. Aby wyjaśnić rolę MEN1 w ludzkim raku piersi, Międzynarodowy Breast Cancer in MEN1 Study Group ocenił częstość występowania raka piersi w holenderskiej bazie danych MEN1, która obejmuje ponad 90% holenderskich pacjentów z MEN1.5 (członkowie grupy wymienione w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.) U 190 kobiet z MEN1 względne ryzyko inwazyjnego raka piersi wyniosło 2,83 (p <0,001), przy standaryzowanym współczynniku zachorowalności wynoszącym 2,14 (95% zaufania przedział [CI], 1,18 do 3,86) (tab ela S1 w dodatkowym dodatku). Średni wiek (? SD) w rozpoznaniu raka piersi typu luminalnego wynosił 48,0 ? 8,8 lat, w porównaniu z wiekiem 60 do 65 lat w populacji ogólnej. Trzech z 12 holenderskich pacjentów z rakiem piersi z MEN1 miało w przeszłości hiperprolaktynemię. Wskaźniki ryzyka dla innych głównych nowotworów nie były podwyższone (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Potwierdziliśmy obserwacje w trzech niezależnych kohortach ze Stanów Zjednoczonych, Tasmanii i Francji, które objęły łącznie 675 pacjentek z MEN1. Porównując częstość występowania raka piersi i częstość ich występowania z odpowiednimi danymi z odpowiednich krajowych rejestrów nowotworów, wskaźniki ryzyka wynosiły 2,40 w Stanach Zjednoczonych (P = 0,11), 2,31 w Tasmanii (P = 0,22) i 2,33 we Francji (P = 0,03). (Porównania nie były znaczące w Stanach Zjednoczonych i Tasmanii ze względu na niewielką liczbę pacjentów w tych kohortach.) Standaryzowany współczynni k zachorowalności w połączonych kohortach weryfikujących wynosił 1,96 (95% CI, 1,33 do 2,88), a średni wiek diagnoza miała 51 lat. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka 10 pacjentów z potwierdzonymi mutacjami MEN genu i rakiem piersi. Lokalizacja jądra menin została zredukowana o ponad 50% w 8 z 10 próbek raka sutka otrzymanych od holenderskich pacjentów z MEN1 na barwienie immunohistochemiczne z użyciem menin w przeciwciele A300-105A (Bethyl Laboratories) (Tabela 1). Późniejsze analizy dotyczące sekwencjonowania DNA lub multipleksowej amplifikacji zależnej od ligacji ujawniły utratę heterozygotyczności w locus MEN1 w 3 z 9 guzów. Zmniejszenie barwienia menin znaleziono tylko w 4 z 88 kontrolnych guzów sutka w tkance mikromacierzy (P <0,001 w teście chi-kwadrat Pearsona). Wszystkie badania zostały przeprowadzone zgodnie z przepisami lokalnej komisji ds. Przeglądu instytucjonalnego. Podsumowując, kobiety z MEN1 są bardziej narażone na raka piersi. Utrata m enopauzy i utrata heterozygotyczności w locus MEN1 w podgrupie pacjentów sugerują autonomiczny efekt komórek sutka w przypadku raka piersi związanego z MEN1. Nasze obserwacje wskazują, że mutacje MEN1 są zaangażowane w proces nowotworzenia ludzkiej piersi. Dalsze badania wyjaśnią znaczenie funkcji MEN1 u pacjentów z niezwiązanym z rakiem piersi rakiem piersi. U kobiet z MEN1 należy rozważyć nasilenie badań przesiewowych w kierunku raka piersi w stosunkowo młodym wieku. Koen MA Dreijerink, MD, Ph.D. Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA harvard.edu Pierre Goudet, MD, Ph.D. University of Burgundy, Dijon, Francja John R. Burgess, MD, Ph.D. University of Tasmania, Hobart, TAS, Australia Gerlof D. Valk, MD, Ph.D. University Medical Center Utrecht, Utrecht, Holandia dla Międzynarodowego Raka Piersi w MEN1 Study Group Wspierany przez dotacje od Dutch Cancer Society (do Dr. Dreijerink), Ipsen Pharmaceuticals i Comprehensive Cancer Center of Netherlands (do Dr . Valk). Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, i in. Wytyczne postępowania klinicznego w przypadku wieloogniskowej neoplazji typu (MEN1). J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 2990-3011 Crossref Web of Science Medline 2. Seigne C, Auret M, Treilleux I, i in. Wysoka częstość rozwoju neoplazji śródnabłonkowej gruczołu sutkowego w gruczołach sutkowych Men-Disrupted Men. J Pathol 2013; 229: 546-558 Crossref Web of Science Medline 3. Imachi H, Murao K, Dobashi H, i in. Menin, produkt genu MENI, wiąże się z receptorem estrogenu w celu zwiększenia jego aktywności w komórkach raka sutka: możliwość nowego czynnika predykcyjnego dla oporności na tamoksyfen Breast Cancer Res Treat 2010; 122: 395-407 Crossref Web of Science Medline 4. Dreijerink KM, Mulder KW, Winkler GS, Hoppener JW, Lips CJ, Timmers HT. Menin łączy aktywację receptora estrogenu z trime tylowaniem histonu [przypisy: lekarz dermatologporadnia psychologiczna, kardiologia, lekarze ] [podobne: lekarstwo w zebie przed plombowaniem, praca dla lekarza warszawa, zaproszenia na ślub allegro ]