Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2 AD 8

Jednak szacunek ten jest bardzo nieprecyzyjny, ponieważ zależy on krytycznie od założonej częstotliwości mutacji PALB2, dla której obecnie brakuje danych. Co więcej, częstotliwość mutacji PALB2, a tym samym udział takich mutacji w agregacji rodzinnej, jest bardzo różna w różnych populacjach. W przeciwieństwie do tego, spójne odkrycie w populacjach jest takie, że ryzyko zachorowania na raka piersi u nosicieli mutacji PALB2 jest znacząco wyższe u kobiet z nowszych kohort urodzeniowych, co stwierdzono również w przypadku nosicieli mutacji powodujących utratę funkcji w BRCA1 i BRCA2. 26-28 Mimo że w analizach wykorzystaliśmy okresy specyficzne dla okresu kalendarzowego i specyficzne dla kohorty, co umożliwiło zmiany zachorowalności na raka piersi w czasie, obserwacja ta może częściowo wynikać ze zmian metod nadzoru, w szczególności dla kobiet silna rodzinna historia raka piersi. Chociaż okazało się, że istnieją różnice w ryzyku związanym z PAL B2 związanym z rakiem piersi w zależności od kraju, różnice te nie były istotne w niniejszej próbie. Przyszłe duże badania nosicieli mutacji PALB2, najlepiej obejmujące prospektywne kohorty, będą potrzebne do dalszego scharakteryzowania ryzyka wystąpienia raka powodowanego przez mutacje PALB2, w celu oceny roli czynników, takich jak styl życia i stosowanie hormonów na ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji PALB2, oraz badanie różnic w zależności od kraju pochodzenia lub konkretnych mutacji PALB2.
Nasza analiza obejmowała zarówno rodziny, które zostały starannie wyselekcjonowane poprzez badania przesiewowe rodzin z wieloma członkami, którzy mieli raka piersi, jak i rodziny zidentyfikowane w badaniach populacyjnych pacjentów z rakiem piersi. Wszystkie nasze analizy zostały skorygowane ze względu na metody oceny, aby wykluczyć błąd w oszacowaniach ryzyka spowodowany włączeniem rodzin z wieloma przypadkami. Rozpoznajemy zmienność i n iepewność w sposobach ustalania rodzin między różnymi ośrodkami. Modelowanie prawdopodobieństwa jako warunku dotyczącego historii rodziny zmniejszy odchylenie, ale może zmniejszyć dokładność oszacowań. Oczekuje się, że włączenie danych z większej liczby rodzin przewoźników z czasem zwiększy precyzję.
Duża liczba rodzin i potwierdzonych nośników mutacji PALB2 w naszym badaniu oferuje dodatkową precyzję w szacowaniu ryzyka raka piersi. Mutacje powodujące utratę funkcji w PALB2 wiążą się z wyższym ryzykiem raka piersi niż mutacje powodujące utratę funkcji w innych genach, dla których istnieją dobre oceny ryzyka, w szczególności CHEK2 1100delC29 i ATM.30-32 Na podstawie naszych szacunków, ryzyko raka piersi u nosiciela mutacji PALB2, nawet przy braku rodzinnej historii raka piersi, zostałoby zaklasyfikowane jako wysokie zgodnie z różnymi wytycznymi.33,34 Ten poziom ryzyka może uzasadniać dodanie PALB2 do testów genetycznych BRCA1 i BRCA2.
Na podstawie naszych szacunków ryzyka należy zbadać kobiety z mutacjami powodującymi utratę funkcji w PALB2 w celu ustalenia, czy wzmocniony nadzór nad rakiem piersi, zgodnie z tym, jaki oferuje się kobietom z mutacjami w BRCA2, może wpływać na wyniki leczenia. Można również przetestować opcje chirurgiczne zmniejszające ryzyko. Stwierdziliśmy nieistotny wzrost, o czynnik 2,3, ryzyka zachorowania na raka jajnika u nosicieli PALB2. Kwestia, czy mutacje powodujące utratę funkcji w PALB2 będą wiązały się z predyspozycją do raka jajnika, będzie wymagała większych badań. Oceniliśmy również, że ryzyko raka piersi u męskich nosicieli mutacji PALB2 jest zwiększone o współczynnik 8, co jest zgodne z poprzednimi doniesieniami, 7,35,36, ale przedział ufności dla tego oszacowania był bardzo duży. Wykazano, że mutacje powodujące utratę funkcji PALB2 powodują predyspozycje do raka trzustki, 37,38, ale ryzyko cyklu życia u nosicieli nie zo stało jeszcze określone ilościowo.
Nasze badanie obejmuje większość zgłoszonych rodzin z nosicielami mutacji PALB2, jak również wielu wcześniej nie zgłoszonych, ale nadal opiera się na małych liczbach. Ze względu na powszechną dostępność wielogenowych paneli i sekwencjonowanie całego egzonu, badania przesiewowe pod kątem odziedziczonych mutacji powodujących utratę funkcji w PALB2 zaczęły być wprowadzane do praktyki klinicznej. Ponieważ rodziny z mutacjami PALB2 są zidentyfikowane, warto będzie zebrać historię rodziny i inne dane do przyszłej analizy, aby udoskonalić szacunki ryzyka raka dla nosicieli mutacji PALB2.
[patrz też: leczenie dzieci, diabetolog, dermatologa ]

[przypisy: urolog ciechanów, rehabilitacja warszawa ursynów, dyżury aptek malbork ]