Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2 AD 8

Jednak szacunek ten jest bardzo nieprecyzyjny, ponieważ zależy on krytycznie od założonej częstotliwości mutacji PALB2, dla której obecnie brakuje danych. Co więcej, częstotliwość mutacji PALB2, a tym samym udział takich mutacji w agregacji rodzinnej, jest bardzo różna w różnych populacjach. W przeciwieństwie do tego, spójne odkrycie w populacjach jest takie, że ryzyko zachorowania na raka piersi u nosicieli mutacji PALB2 jest znacząco wyższe u kobiet z nowszych kohort urodzeniowych, co stwierdzono również w przypadku nosicieli mutacji powodujących utratę funkcji w BRCA1 i BRCA2. 26-28 Mimo że w analizach wykorzystaliśmy okresy specyficzne dla okresu kalendarzowego i specyficzne dla kohorty, co umożliwiło zmiany zachorowalności na raka piersi w czasie, obserwacja ta może częściowo wynikać ze zmian metod nadzoru, w szczególności dla kobiet silna rodzinna historia raka piersi. Chociaż okazało się, że istnieją różnice w ryzyku związanym z PAL B2 związanym z rakiem piersi w zależności od kraju, różnice te nie były istotne w niniejszej próbie. Przyszłe duże badania nosicieli mutacji PALB2, najlepiej obejmujące prospektywne kohorty, będą potrzebne do dalszego scharakteryzowania ryzyka wystąpienia raka powodowanego przez mutacje PALB2, w celu oceny roli czynników, takich jak styl życia i stosowanie hormonów na ryzyko raka piersi u nosicieli mutacji PALB2, oraz badanie różnic w zależności od kraju pochodzenia lub konkretnych mutacji PALB2. Czytaj dalej Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2 AD 8

Denga

Simmons i in. (Wydanie 12 kwietnia) wspomnieć o odpowiednich alternatywach terapeutycznych w leczeniu hemodynamicznych i hematologicznych powikłań dengi. Jednak autorzy nie wspominają o leczeniu objawowym, co jest ważne u większości pacjentów z dengą. Niektóre badania sugerują, że leczenie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe podczas fazy gorączkowej może mieć wpływ na rokowanie. Konkretnie, w kohorcie prospektywnej stosowanie dipyronu wiązało się ze zwiększonym ryzykiem gorączki krwotocznej denga (względne ryzyko, 7,29, przedział ufności 95% [CI], 1,79 do 29,34; P = 0,002) .2
Ponadto łączna dawka g aspiryny lub więcej była prospektywnie związana ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia spontanicznego krwawienia u pacjentów z podejrzeniem dengi (względne ryzyko, 4,4; 95% CI, 2,14 do 9,05; P <0,001) .3 Niemniej jednak stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (np. diklofenaku i ibuprofenu) nie było związane z powikłaniami dengi.

Rybawiryna w leczeniu przewleklego wirusowego zapalenia watroby typu E.

Kamar i wsp. (Wydanie z 20 marca) opisuje udane stosowanie rybawiryny w leczeniu przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu E (HEV) u 59 pacjentów poddanych immunosupresji z przeszczepami narządów litych. Można się zastanawiać, czy wyniki zależały od rodzaju terapii immunosupresyjnej, którą otrzymywali pacjenci. Zastosowanie leków immunosupresyjnych zostało zaproponowane jako kluczowy czynnik w rozwoju przewlekłego zakażenia HEV u biorców narządów.23 Jednak dane kliniczne sugerują, że różne schematy leczenia immunosupresyjnego mogą różnie wpływać na przebieg zakażenia HEV. Autorzy ostatnich badań2 sugerowali, że glukokortykoidy nie wpływają na replikację wirusa, a inhibitory kalcyneuryny promują infekcję HEV in vitro. Ponadto, w retrospektywnym raporcie, 4 leczenie takrolimusem było głównym czynnikiem ryzyka przewlekłego zakażenia HEV. Czytaj dalej Rybawiryna w leczeniu przewleklego wirusowego zapalenia watroby typu E.

Testowanie DNA na stolach multitarnych w badaniach przesiewowych jelita grubego i odbytnicy

Tabela 1. Tabela 1. Wyniki testu w dwóch badaniach obejmujących osoby, które prześwietlają kolonoskopię w Stanach Zjednoczonych i Niemczech. Imperiale i in. (Wydanie 3 kwietnia) raportuje wyższą czułość i niższą swoistość przy użyciu testowego testu DNA na stołach wielonarodowych niż za pomocą komercyjnego testu immunochemicznego w kale (FIT, OC FIT-CHEK, Polymedco) do wykrywania nowotworów jelita grubego u uczestników, którzy poddawani są badaniu przesiewowemu w kolonoskopii. Czułość i specyficzność FIT zależy od konkretnej wartości odcięcia użytej do określenia dodatniego wyniku testu. Czytaj dalej Testowanie DNA na stolach multitarnych w badaniach przesiewowych jelita grubego i odbytnicy

Przesuniecie tropizmu HIV w transplantacji komórek macierzystych za pomoca mutacji Delta32

Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) wymaga wejścia do komórek docelowych poprzez wiązanie otoczki wirusowej z receptorem CD4 i receptorem 5 chemokiny (motyw CC) (CCR5) lub receptorem 4 chemokiny (motyw CXC) (CXCR4) . Homozygotyczność delecji 32 pz w allelu CCR5 (CCR5 delta32) zapobiega wchodzeniu komórek do zwrotników CCR5 (R5-tropic) HIV typu (HIV-1). W 2009 r. Opublikowano raport1 na temat zakażonego HIV-1 pacjenta z ostrą białaczką szpikową, u którego obciążenie wirusowe pozostało niewykrywalne po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych od dawcy, który był homozygotyczny pod względem mutacji delta32 CCR5 i po odstawieniu terapii przeciwretrowirusowej. . Ta sprawa dała nadzieję na nowe strategie zwalczania infekcji HIV-1. Czytaj dalej Przesuniecie tropizmu HIV w transplantacji komórek macierzystych za pomoca mutacji Delta32

Zastapienie albumin w ciezkiej sepsy lub szoku szambo

Badanie Albumin Italian Outcome Sepsis przeprowadzone przez Caironi et al. (Wydanie 10 kwietnia) to trzecie randomizowane badanie na dużą skalę, w celu porównania albuminy z krystaloidami u dorosłych pacjentów z ciężką sepsą. Pierwszą taką próbą było badanie Salin versus Albumin Fluid Evaluation.2 Ponadto, przeprowadzono wstępną resuscytację wczesnego albuminy podczas badania szokowo-szokowego i opublikowano wyniki śmiertelności.3 Rysunek 1. Rycina 1. Meta-analiza śmiertelności w randomizowanych próbach na dużą skalę Porównanie albuminy z krystalitami u dorosłych pacjentów z ciężką sepsą. W analizie wykorzystano model o stałym efekcie. Czytaj dalej Zastapienie albumin w ciezkiej sepsy lub szoku szambo

Fibrynoliza w przypadku zatorowosci plucnej z umiarkowanym ryzykiem

W badaniu trombolizy zatorowej płuc (PEITHO) (problem z 10 kwietnia), bolus niefrakcjonowanej heparyny wstrzymano od 303 pacjentów, ponieważ właśnie otrzymali podskórną heparynę drobnocząsteczkową lub fondaparynuks. Heparyna drobnocząsteczkowa ma w szczególności powolny początek działania, trwając od 4 do 6 godzin, aby osiągnąć pełny efekt.2. Opóźnienie efektu leczenia mogło być niekorzystne dla pacjentów nie otrzymujących tenekteplazy, wśród których częstość dekompensacji hemodynamicznej (często w ciągu pierwszego dnia po randomizacji) był wyższy niż u pacjentów otrzymujących tenekteplazę. Wytyczne wspierają bezpieczeństwo heparyny drobnocząsteczkowej u pacjentów z zatorowością płucną. Ostrożność jest jednak uzasadniona, ponieważ większość odpowiednich badań (10 z 12 badań w kluczowej metaanalizie3) zastosowała heparynę drobnocząsteczkową po początkowym bolusie heparyny niefrakcjonowanej. Pominięcie tego bolusa może by ć niebezpieczne, szczególnie u pacjentów wysokiego ryzyka, takich jak osoby biorące udział w badaniu PEITHO. Czytaj dalej Fibrynoliza w przypadku zatorowosci plucnej z umiarkowanym ryzykiem

Borelioza

Biorąc pod uwagę, że od 20 do 30% pacjentów z boreliozą występuje bez wysypki, lekarz musi utrzymywać wysoki poziom podejrzeń, gdy ocenia pacjenta o niespecyficznych konstytucyjnych objawach sugerujących zakażenie, który przebywał w regionie, gdzie choroba z Lyme jest chorobą endemiczną. Jest to szczególnie prawdziwe w miesiącach wiosennych i letnich. W swojej recenzji choroby z Lyme, Shapiro (wydanie maja) 2 nie dotyczyło zarządzania opieką nad takimi pacjentami. Wczesne niespecyficzne objawy zakaźne, które mogą sugerować boreliozę, obejmują regionalną jednostronną limfadenopatię (zazwyczaj pachwinową), bóle ciała, bóle stawów, bóle głowy, gorączkę i dreszcze. Uważam, że gdy pacjenci obecni w ten sposób bez rumienia wędrują z wysypką i bez objawów, które lokalizują zakażenie przewodu pokarmowego, dróg oddechowych lub układu moczowo-płciowego, rozsądne jest rozważenie empirycznego leczenia antybiotykiem skierowanym na boreliozę, c hociaż nie jestem świadomy żadnych opartych na dowodach protokołów, które oceniły tę praktykę. Thomas F. Czytaj dalej Borelioza

Uświadomienie sobie medycyny genetycznej

Obecna seria artykułów przeglądowych dotyczących genomiki kończy się w tym wydaniu czasopisma publikując artykuł o zaburzeniach poznawczych i autyzmie autorstwa Mefforda i jego współpracowników1. Tematem tego artykułu jest odpowiedni kamień milowy dla serii Genomic Medicine: podkreśla on postęp kliniczny w dziedzinie genomiki w zakresie opieki nad pacjentami z chorobami neurologicznymi i pokazuje potencjał nauki o genomice do dalszego przyspieszenia tempa odkryć w neuronaukach. Rysunek 1. Ryc. 1. Obniżający się koszt sekwencjonowania ludzkiego genomu. Czytaj dalej Uświadomienie sobie medycyny genetycznej

Profilaktyka przed zakażeniem HIV – dokąd zmierzamy? AD 2

Jednak leki mogą wpływać na funkcję nerki1,5 i wątroby1 oraz zmniejszać gęstość kości.2 Obecne badania były ograniczone w czasie (około do 2 lat), więc długotrwałe bezpieczeństwo TDF-FTC u osób zdrowych muszą być monitorowane, ponieważ domniemane wykorzystanie może trwać wiele lat. Chociaż w badaniach tych nie odnotowano dowodów zwiększonego ryzykownego zachowania seksualnego lub zmniejszonego użycia prezerwatywy, musimy zapewnić, że zapobieganie przedwczesnej ekspozycji nie będzie pośrednio sprzyjać takim zachowaniom. Wysoki odsetek zgłoszonych ciąż faktycznie pokazuje występowanie stosunku bez zabezpieczenia i potrzebę większego planowania rodziny, a także budzi niepokój w związku z nieumyślnym stosowaniem tych leków w pierwszym trymestrze ciąży.
HIV nabyte podczas profilaktyki przedwczesnej ekspozycji może potencjalnie rozwinąć oporność na stosowane środki przeciwwirusowe (TDF-FTC), zagrażając terapeutycznemu zastosowaniu tych leków zarówno dla pacjenta w trakcie jego dalszego leczenia, jak i dla całej społeczności, jeśli odporność na środki rozprzestrzenia się szerzej.11. Ryzyko to jest największe, jeżeli profilaktyka prekompresji zostanie rozpoczęta podczas nierozpoznanego ostrego zakażenia HIV (jak widać w obecnych badaniach), ale może również istnieć ryzyko związane z późniejszym zarażeniem wirusem HIV.11 Ponieważ te leki przeciwretrowirusowe mają działanie przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B Wirus (HBV), to ostatnie zakażenie należy również rozważyć; wycofanie środków antywirusowych przeciwko HBV wiązało się z ciężkimi rzutami HBV
Obawy dotyczące postępowania w profilaktyce przedawkowania HIV nie powinny umniejszać potencjalnej wagi interwencji. Potrzebne są dalsze badania, aby zidentyfikować populacje i okresy największego ryzyka oraz preferowaną strategię dawkowania (codziennie lub rzadziej). Czytaj dalej Profilaktyka przed zakażeniem HIV – dokąd zmierzamy? AD 2