Lokalne odnowienie dystrofiny za pomocą antysensownego oligonukleotydu PRO051

Dystrofia mięśniowa Duchenne a jest związana z ciężkim, postępującym osłabieniem mięśni i zazwyczaj prowadzi do śmierci w wieku od 20 do 35 lat. Poprzez indukowanie specyficznego pomijania eksonu podczas składania matrycowego RNA (mRNA), wykazano ostatnio, że związki antysensowne korygują otwartą ramkę odczytu genu DMD i w ten sposób przywracają ekspresję dystrofiny in vitro i w modelach zwierzęcych in vivo. Zbadaliśmy profil bezpieczeństwa, profil działań niepożądanych i lokalny efekt przywracania dystrofiny w postaci pojedynczej dawki domięśniowej oligonukleotydu antysensownego PRO051 u pacjentów z tą chorobą. Metody
Czterech pacjentów, którzy zostali wybrani na podstawie ich statusu mutacyjnego, stanu mięśni i pozytywnej odpowiedzi na pomijanie egzonów w PRO051 in vitro, otrzymało dawkę 0,8 mg PRO051 wstrzykniętą do mięśnia piszczelowego przedniego. Biopsję wykonano 28 dni później. Czytaj dalej Lokalne odnowienie dystrofiny za pomocą antysensownego oligonukleotydu PRO051

Wczesne rozpoznawanie raka wątrobowokomórkowego w oparciu o zmienione profile alfa-fetoproteiny cd

Po przemyciu solą fizjologiczną buforowaną Tween 20-TRIS, membrany pozostawiono do reagowania z kozimi przeciwciałami IgG skierowanymi przeciw peroksydazie chrzanowej przez 30 minut w 37 ° C. Membrany ponownie przemyto, a prążki alfa-fetoproteiny wizualizowano metodą Tetrazolium Taketa22. Ryc. 1. Reprezentatywne wzorce prążków alfa-fetoproteinowych rozdzielonych przez elektroforezę z udziałem Lectin-Affinity w surowicy pacjenta z marskością wątroby, który chorował na raka wątrobowokomórkowego i surowicę tego, który nie chorował. Czytaj dalej Wczesne rozpoznawanie raka wątrobowokomórkowego w oparciu o zmienione profile alfa-fetoproteiny cd

Wczesne rozpoznawanie raka wątrobowokomórkowego w oparciu o zmienione profile alfa-fetoproteiny

Rak wątrobowokomórkowy jest siódmą najczęstszą postacią raka u mężczyzn na całym świecie i dziewiąty najczęściej występujący u kobiet1. W Japonii częstość występowania raka wątrobowokomórkowego stale rosła w ciągu ostatnich 10 lat, powodując wzrost śmiertelności z 9,5 na 100 000 osób rocznie w okresie od 1968 do 1977 r. Do 16,0 na 100 000 w okresie od 1984 r. Do 1985 r. , 2 i jest obecnie trzecim najczęściej występującym rakiem u mężczyzn i piątym najczęściej występującym u kobiet. Czytaj dalej Wczesne rozpoznawanie raka wątrobowokomórkowego w oparciu o zmienione profile alfa-fetoproteiny

Czynniki ryzyka raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby czesc 4

Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby mieli znacznie wyższe wskaźniki raka wątroby (1,93) niż pacjenci z przewlekłym zapaleniem wątroby. Poziom alfa-fetoproteiny w surowicy podczas rekrutacji został również potwierdzony jako znaczący marker wysokiego ryzyka, niezależnie od stadium choroby (przewlekłe zapalenie wątroby lub marskość wątroby). Każdy z markerów surowicy wirusa zapalenia wątroby – HBsAg, anty-HBc (w wysokim mianie) i anty-HCV – był znacząco związany z ryzykiem raka wątroby. Skorygowane wskaźniki częstości dla HBsAg, anty-HBc i anty-HCV oszacowano odpowiednio na 6,92, 4,54 i 4,09. Pacjenci, u których nieznano statusu anty-HCV, wydawali się mieć zwiększone ryzyko raka wątroby, ale to stwierdzenie uznano za artefakt. Czytaj dalej Czynniki ryzyka raka wątrobowokomórkowego u pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby czesc 4

Opieka medyczna w domu opieki

Ponieważ ponad 2 miliony osób starszych otrzymuje opiekę medyczną w 19 000 domach opieki, w odpowiednim czasie należy starannie rozważyć optymalizację opieki nad mieszkańcami domów opieki. Opieka medyczna w domu opieki to wybitny wkład w to przedsięwzięcie. Trzej współautorzy geriatrii odnoszą sukcesy, osiągając swój cel, jakim jest stworzenie praktycznego podręcznika pielęgniarstwa domowego. Książka koncentruje się na przedstawianiu specyficznych cech opieki nad pacjentami w domu opieki, a nie na rekapitulacji tematów z zakresu chorób wewnętrznych, urologii, psychiatrii i innych dziedzin, które dotyczą osób starszych. Książka jest podzielona na trzy części: sekcję dotyczącą zagadnień ogólnych i administracyjnych (w tym utrzymania zdrowia i roli dyrektora medycznego), rozdział dotyczący konkretnych stanów klinicznych (takich jak delirium, nietrzymanie moczu i odleżyny) oraz sekcję podsumowującą w sprawach ogólnego zarządzania (obejmujących różne tematy, takie jak etyka, edukacja i badania oraz wykorzystanie komputerów). Czytaj dalej Opieka medyczna w domu opieki

Wrzodziejące zapalenie rogówki oka Moorena i wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Wrzód rogówki Moorena jest przewlekłym, bolesnym, postępującym zaburzeniem, które charakterystycznie wpływa obwodowo na obwodową rogówkę1. Choroba może być jednostronna lub obustronna i może obejmować cały rogówkę, co prowadzi do poważnej utraty wzroku. Chociaż jest to czasami związane z operacją oka, urazem lub półpasiec, większość przypadków jest idiopatyczna. Leczenie immunosupresją może być korzystne, 2 ale wiele przypadków jest opornych na wszystkie formy terapii.
Zidentyfikowaliśmy infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) u dwóch kolejnych pacjentów z tym schorzeniem. Czytaj dalej Wrzodziejące zapalenie rogówki oka Moorena i wirusowe zapalenie wątroby typu C.

Dodanie dwufazowej, prandialnej lub podstawowej insuliny do terapii doustnej w cukrzycy typu 2 ad 7

Po 52 tygodniach dawki były podobne w grupie dwufazowej i grupie podstawowej, ale wyższe w grupie posiłkowej (tabela 2). Mediana częstości występowania hipoglikemii (stopnia 2 lub więcej) różniła się nieznacznie w okresie 52 tygodni, ale była wyższa w grupie posiłkowej niż w grupie dwufazowej i wyższa w grupie dwufazowej niż w grupie podstawowej (ryc. 2F oraz ryc. 3B i tabela 2). ). Czytaj dalej Dodanie dwufazowej, prandialnej lub podstawowej insuliny do terapii doustnej w cukrzycy typu 2 ad 7

Lokalne odnowienie dystrofiny za pomocą antysensownego oligonukleotydu PRO051 ad

W rezultacie w eksonie 51 powstaje kodon stop, który przedwcześnie przerywa syntezę dystrofiny. Specyficzne dla sekwencji wiązanie wewnętrznego antysensownego oligonukleotydu PRO051 z eksonem koliduje z prawidłowym włączeniem egzonu 51 podczas splicingu, tak że egzon jest faktycznie pomijany (panel B). Przywraca to otwartą ramkę odczytu transkryptu i umożliwia syntezę dystrofiny podobnej do tej u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera (BMD). Do 50% pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne a wykazuje dowody na istnienie rzadkich, dystrofinowo pozytywnych włókien (włókien rewersyjnych) spowodowanych spontanicznym, klonalnym, przywracającym ramkę pomijaniem odcinków eksonów. 13-16 To odkrycie skłoniło do zbadania potencjału do terapeutycznego przekształcenia dystrofii mięśni Duchenne a w jej najbliższy odpowiednik w ramce (tj. Czytaj dalej Lokalne odnowienie dystrofiny za pomocą antysensownego oligonukleotydu PRO051 ad

Dodanie dwufazowej, prandialnej lub podstawowej insuliny do terapii doustnej w cukrzycy typu 2 czesc 4

Drugorzędne wyniki to odsetek pacjentów z poziomem hemoglobiny glikowanej 6,5% lub mniej, odsetek pacjentów z poziomem hemoglobiny glikowanej 6,5% lub mniej, ale bez hipoglikemii (stopień 2 lub więcej) w tygodniach 48 do 52, wskaźnik hipoglikemia, przyrost masy ciała, ośmiopunktowy, samodzielnie oznaczany profil glukozy kapilarnej, odsetek pacjentów wymagających insuliny detemir dwa razy na dobę, odsetek pacjentów z niedopuszczalną hiperglikemią, stosunek albuminy do kreatyniny i jakość życia. Analiza statystyczna
Wyliczyliśmy, że 198 pacjentów na grupę badaną musiałoby zostać zapisanych, aby wykryć absolutną różnicę 0,4% w osiąganym poziomie hemoglobiny glikowanej, przyjmując SD na poziomie 1,1% na podstawie danych z badań dotyczących insuliny detemir, 13 z mocą 95 %. Celem rekrutacji było 700 pacjentów (233 na grupę), co pozwoliło na 15% przerwanie leczenia.
Brakujące dane zostały przypisane za pomocą wielozadaniowej techniki Monte Carlo Bayesian Markowa.14 Wszystkie analizy skorygowano w zależności od centrum klinicznego. Modele regresji mieszanej15 zastosowano do danych ciągłych, z wartościami wyjściowymi, doustnymi środkami przeciwcukrzycowymi i poziomami hemoglobiny glikowanej jako współzmiennymi. Czytaj dalej Dodanie dwufazowej, prandialnej lub podstawowej insuliny do terapii doustnej w cukrzycy typu 2 czesc 4

Dodanie dwufazowej, prandialnej lub podstawowej insuliny do terapii doustnej w cukrzycy typu 2

Dodawanie insuliny do leczenia doustnego w cukrzycy typu 2 jest zwyczajowe, gdy kontrola glikemii jest suboptymalna, chociaż dowody na poparcie określonych reżimów insuliny są ograniczone. Metody
W otwartej, kontrolowanej, wieloośrodkowej próbie losowo przydzielono 708 pacjentów z suboptymalnym poziomem hemoglobiny glikowanej (7,0 do 10,0%), którzy otrzymywali maksymalnie tolerowane dawki metforminy i sulfonylomocznika w celu otrzymania dwufazowej insuliny aspart dwa razy na dobę, insuliny aspart trzypasowej razy dziennie lub podstawowa insulina detemir raz na dobę (dwa razy w razie potrzeby). Pomiary końcowe po roku były średnim poziomem hemoglobiny glikowanej, odsetkiem pacjentów z poziomem glikowanej hemoglobiny wynoszącym 6,5% lub mniej, odsetkiem hipoglikemii i przyrostem masy ciała.
Wyniki
Po roku średni poziom hemoglobiny glikowanej był podobny w grupie dwufazowej (7,3%) i grupie posiłkowej (7,2%) (P = 0,08), ale wyższy w grupie podstawowej (7,6%, P <0,001 dla obu porównań). Odpowiednie proporcje pacjentów z poziomem glikowanej hemoglobiny wynoszącym 6,5% lub mniej wynosiły 17,0%, 23,9% i 8,1%; odpowiednio średnia liczba zdarzeń hipoglikemicznych na pacjenta na rok wynosiła 5,7, 12,0 i 2,3; i odpowiednie średnie przyrosty masy ciała wynosiły 4,7 kg, 5,7 kg i 1,9 kg. Czytaj dalej Dodanie dwufazowej, prandialnej lub podstawowej insuliny do terapii doustnej w cukrzycy typu 2