Terapia antyretrowirusowa we wczesnym zakażeniu HIV

width=525Terapia antyretrowirusowa (ART) zmieniła przebieg zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Ponad dwa tuziny leków na HIV są obecnie dostępne w środowiskach bogatych w zasoby, a nowsze schematy leczenia skojarzonego mają coraz większą skuteczność i zmniejszają toksyczność. W rezultacie oczekiwana długość życia i jakość życia są zbliżone do normalnych w przypadku osób zakażonych HIV, które mają dostęp do tych leków W miarę, jak więcej dowiadujemy się o długotrwałych niekorzystnych skutkach uporczywej wiremii i zaletach ART, wytyczne dotyczące leczenia HIV zalecały wcześniejszą i wcześniejszą terapię. W środowiskach bogatych w zasoby wytyczne często zalecają leczenie prawie wszystkich osób, które otrzymują diagnozę zakażenia HIV.2,3 Obecne wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia w zakresie bardziej ograniczonych zasobów zalecają leczenie osobom mającym mniej niż 350 komórek T CD4 + na milimetr sześcienny krwi, wyższy poziom niż we wcześniejszych wytycznych. Pomimo rosnącej akceptacji podejścia wczesnej terapii, nie ma randomizowanych badań klinicznych wykazujących wyraźną korzyść kliniczną dla natychmiastowego leczenia w ostrej lub wczesnej infekcji HIV.
W tym wydaniu czasopisma, dwa badania dotyczą czasu ART w odniesieniu do pierwotnego zakażenia HIV i dostarczają przekonującego wsparcia dla wczesnego leczenia na podstawie przywrócenia komórek T CD4 + we krwi obwodowej. Dwa badania oceniają wpływ wczesne leczenie jest zupełnie odmienne i oba opierają się na zastępczych pomiarach progresji choroby, a nie na wynikach klinicznych.
Le et al.5 badał wpływ ciągłej terapii od czasu ostrego lub wczesnego zakażenia wirusem HIV na odzyskanie komórek T CD4 + po 48 miesiącach w prospektywnym, nierandomizowanym badaniu obserwacyjnym kohorty przeważnie białych mężczyzn w Stanach Zjednoczonych, którzy zostali zarażeni. z wirusem kladu B i leczonych standardowymi schematami leczenia skojarzonego ART w okresie od 1996 do 2010 r. Stwierdzili oni, że nastąpiło przejściowe i częściowe przywrócenie liczby CD4 + w ciągu pierwszych 4 miesięcy po oszacowanej dacie zakażenia wirusem HIV w leczeniu nieleczonym. kontroli i że leczenie rozpoczęte w tym wczesnym okresie poprawiło odzyskiwanie komórek T CD4 +. W sumie 64% osób leczonych w ciągu 4 miesięcy po rozpoczęciu infekcji osiągnęło punkt końcowy CD4 + 900 lub więcej komórek na milimetr sześcienny w krwi obwodowej w ciągu 48 miesięcy, podczas gdy tylko 34% pacjentów, u których początkowe leczenie zostało opóźnione powyżej 4 miesiące odzyskały liczbę komórek CD4 + w podobnym stopniu. Prawdopodobieństwo osiągnięcia pierwotnego punktu końcowego było niższe, a tempo powrotu do zdrowia było wolniejsze u pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie dłużej niż 4 miesiące po przewidywanej dacie zakażenia.
Towarzyszący artykuł z badań krótkoterminowej terapii antyretrowirusowej w serokonwersji (SPARTAC) przeprowadzonej przez Trial Investigators6 donosi o wpływie krótkiego przebiegu ART na spadek liczby limfocytów T CD4 + u mężczyzn i kobiet zakażonych wirusem kladu B lub kladu C. Rekrutacja 366 uczestników odbyła się w ośmiu krajach w latach 2003-2007; zostały losowo przydzielone do 12 lub 48 tygodni wysoce aktywnej ART lub bez leczenia. Pierwszorzędowym punktem końcowym była liczba komórek CD4 + krwi obwodowej mniejsza niż 350 na milimetr sześcienny lub inicjacja długotrwałej ART; zostały również zmierzone określone odpowiedzi odpornościowe swoiste względem HIV. Po średnio 4,2 roku obserwacji tylko osoby leczone przez 48 tygodni miały obniżony współczynnik ryzyka dla pierwotnego punktu końcowego, ale nie można było tego powiązać z funkcją immunologiczną. Nie było widocznych korzyści klinicznych. Przeprowadzono analizę post hoc w celu ustalenia, czy czas terapii w odniesieniu do ostrej infekcji miał wpływ, jak wykazano w badaniu Le et al. Wystąpił trend (P = 0,09) w kierunku większego opóźnienia do pierwotnego punktu końcowego wśród uczestników 48-tygodniowej grupy terapeutycznej, którzy byli wcześniej leczeni. W tym badaniu przerwania leczenia można również zbadać potencjalną korzyść wirusologiczną. Trzydzieści sześć tygodni po zaprzestaniu leczenia uczestnicy badania, miano wirusa osocza w 48-tygodniowej grupie ART było niższe o 0,44 log10 kopii na mililitr niż miano wirusa w grupie kontrolnej w 36 tygodniu po randomizacji. Przyczyna tego efektu nie była jasna, ale nie wydawała się być związana z badanymi aspektami odporności komórek T na HIV.
Co możemy wyciągnąć z tych badań? Oba dostarczają dowodów na to, że większe odzyskiwanie komórek CD4 + osiąga się przy wcześniejszym rozpoczęciu leczenia podczas pierwotnego zakażenia, ale oba nie pozwalają na określenie wyraźnej korzyści klinicznej dla takiego wczesnego leczenia. Oba artykuły wspierają aktualne wytyczne Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej oraz Międzynarodowego Stowarzyszenia Antywirusowego USA w zakresie bogatych zasobów, które sugerują ART dla prawie każdego, kto jest zarażony wirusem
[patrz też: Gastrolog, lekarze, psycholog sportu ]
[podobne: maszyny stolarskie używane allegro, olej ryżowy na włosy, dyzury aptek malbork ]