Wczesne rozpoznawanie raka wątrobowokomórkowego w oparciu o zmienione profile alfa-fetoproteiny

Rak wątrobowokomórkowy jest siódmą najczęstszą postacią raka u mężczyzn na całym świecie i dziewiąty najczęściej występujący u kobiet1. W Japonii częstość występowania raka wątrobowokomórkowego stale rosła w ciągu ostatnich 10 lat, powodując wzrost śmiertelności z 9,5 na 100 000 osób rocznie w okresie od 1968 do 1977 r. Do 16,0 na 100 000 w okresie od 1984 r. Do 1985 r. , 2 i jest obecnie trzecim najczęściej występującym rakiem u mężczyzn i piątym najczęściej występującym u kobiet. Ponieważ rozwój raka wątrobowokomórkowego jest ściśle związany z przewlekłą chorobą wątroby, szczególnie marskością wątroby, 3-5 pacjentów z marskością wątroby powinno być regularnie badanych za pomocą technik obrazowania, takich jak ultrasonografia lub tomografia komputerowa, w połączeniu z określeniem stężenia alfa-fetoproteiny w surowicy. przez praktycznie wszystkie raki wątrobowokomórkowe. W rzeczywistości ścisłe monitorowanie pacjentów z marskością wątroby za pomocą technik obrazowania i oznaczeń alfa-fetoproteiny w surowicy doprowadziło do wczesnego rozpoznania raka wątrobowokomórkowego. Stężenia alfa-fetoproteiny w surowicy są jednak podwyższone zarówno u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, jak iu osób z łagodnymi przewlekłymi chorobami wątroby, a między tymi dwiema grupami występują w dużym stopniu nakładki, 7,8 powodujące monitorowanie przy samych tylko pomiarach stężenia alfa-fetoproteiny w surowicy9 , 10. Ludzka alfa-fetoproteina ma jeden dwuantenowy oligosacharyd połączony z asparaginą w cząsteczce11. Na podstawie tej struktury zbadano mikroheterogenność składnika cukrowego alfa-fetoproteiny za pomocą chromatografii powinowactwa i elektroforezy powinowactwa, z kilkoma lektynami mającymi specyficzność dla różnych oligosacharydów12-14. Alfa-fetoproteina w surowicy pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym charakteryzuje się większą proporcją alfa-fetoproteiny, która reaguje z Lens culinaris aglutyniną A i erytroaglutynującą fitohemaglutyniną niż alfa-fetoproteina w surowicy pacjentów z łagodnymi przewlekłymi chorobami wątroby15-19. Metody stosowane do określenia reaktywności lektyny alfa-fetoproteiny w tych badaniach były niewygodne i niewrażliwe, z granicami wykrywalności wynoszącymi 100 ng na mililitr. Ostatnio opracowano bardziej czułe metody wykorzystujące elektroforezę powinowactwa do lektyny sprzężoną z techniką blottingu powinowactwa do przeciwciał w celu wykrycia reakcji alfa-fetoproteiny z tymi lektynami20. Podjęliśmy się tego badania, aby określić reaktywność lektyny alfa-fetoproteiny, stosując zestawy oparte na tych metodach, które miały granicę wykrywalności 20 do 30 ng na mililitr, u pacjentów z marskością wątroby, którzy mieli raka wątrobowokomórkowego i tych, którzy nie mieli.
Metody
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka kliniczna 361 pacjentów z marskością wątroby na linii podstawowej, według pomiaru alfa-fetoproteiny w surowicy. Przebadaliśmy 361 pacjentów z marskością wątroby, którzy zostali przyjęci do naszego szpitala w latach 1980-1990 i byli regularnie obserwowani, z pomiarami stężenia alfa-fetoproteiny i ultrasonografii lub tomografii komputerowej wątroby co trzy miesiące. Rozpoznanie marskości dokonano za pomocą biopsji wątroby u wszystkich pacjentów. Siedemdziesiąt sześć z 361 pacjentów miało stężenie alfa-fetoproteiny w surowicy 30 ng na mililitr lub więcej na linii podstawowej (tabela 1)
[przypisy: implanty kielce, mydło z jonami srebra, zaproszenia na ślub allegro ]