Wirusowe zapalenie wątroby typu A w porównaniu z immunoglobuliną do profilaktyki poekspozycyjnej czesc 4

Różnice między różnymi metodami specyficznymi dla grupy zostały przetestowane przy użyciu dwustronnych niezależnych prób testowych, przy założeniu równych wariancji. Podstawowa analiza została przeprowadzona na podstawie jednego protokołu, podczas gdy w przypadku wszystkich kontaktów, które okazały się podatne w momencie rejestracji, przeprowadzono analizę zmodyfikowanej analizy zamiaru. Aby wykazać nie mniejszą skuteczność szczepionki przeciw zapaleniu wątroby typu A, wymagaliśmy odrzucenia hipotezy zerowej, że szczepionka jest znacznie gorsza od immunoglobuliny. Istotnie gorszy został zdefiniowany statystycznie pod względem krytycznego marginesu względnego ryzyka skumulowanej częstości występowania pierwotnego punktu końcowego wśród biorców szczepionki w porównaniu z częstością występowania wśród biorców immunoglobuliny, 12 ustaloną przy górnej granicy jednostronny 95% przedział ufności ryzyka względnego nie więcej niż 3,0 (co odpowiada estymowanemu ryzyku względnemu . 1,59). Podczas spotkania przygotowawczego eksperci z klinicznego, epidemiologicznego i laboratoryjnego aspektu infekcji wirusem zapalenia wątroby typu A oraz w statystykach i projekcie szczepionki w warunkach polowych uzgodnili krytyczny margines 3,0. Spotkanie to zostało zwołane przez University of Michigan i badaczy CDC, a margines krytyczny ustalono na podstawie tego, co uznano za istotne klinicznie, statystycznie poprawne oraz logistycznie i ekonomicznie wykonalne.13 Dokładna górna granica jednostronnego 95% przedziału ufności została obliczona na podstawie całkowitej liczby przypadków zaobserwowanych w badaniu.14,15 Jednak, o ile nie zaznaczono inaczej, wszystkie podane 95% przedziały ufności są dwustronne. Zakładając skuteczność immunoglobuliny na poziomie 90%, krytycznym marginesem badania było zbadanie, czy dolna granica jednostronnego 95% przedziału ufności dla skuteczności szczepionki wynosiłaby co najmniej 70%.
Dzięki projektowi opartemu na punkcie końcowym pierwotnie zaplanowano 26 pierwotnych punktów końcowych, zapewniających 80% mocy statystycznej. Z tej sumy obliczono wielkość próby 5778 osób, przyjmując 50% podatności na kontakty w momencie rejestracji, bazowy wskaźnik ataków wtórnych na 10% i 90% wskaźnik skuteczności kontynuacji. Zaledwie kilka miesięcy po rozpoczęciu badania niezależne wyniki badań wskazujące na 40% podatności populacji16 i bazowy współczynnik ataku wtórnego wynoszący 30% 10, pozwolił na zwiększenie mocy do 95% przy kolejnym oszacowaniu wielkości próby, w oparciu o 44 wymagany koniec punktów, do 4074.
Badanie zostało zainicjowane przez badaczy i było wspierane przez CDC. Firma Merck przekazała szczepionkę przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A (VAQTA) i przekazała środki na University of Michigan na zakup immunoglobuliny. Naukowcy Merck udzielają porad na temat wczesnego projektowania prób, ale nie brali udziału w określaniu ostatecznego projektu, gromadzeniu, analizowaniu lub interpretowaniu danych, ani w pisaniu artykułu, i nie mieli dostępu do danych.
Wyniki
Badana populacja
Rysunek 1. Rysunek 1. Rekrutacja, przypisanie do leczenia i obserwacja. ALT oznacza aminotransferazę alaninową i górny limit ULN prawidłowego zakresu.
Z 4524 kontaktów (z 920 indeksu pacjentów z WZW typu A) losowo przydzielonych do otrzymywania szczepionki przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu A lub immunoglobuliny, stwierdzono, że 1414 kontaktów (z 609 pacjentów z indeksami) było podatnych na wirusa zapalenia wątroby typu A w chwili rejestracji, i 1090 kontakty (z 474 pacjentami wskaźnikowymi) były w pełni uprawnione do analizy per-protocol (rysunek 1)
[więcej w: zaproszenia na ślub allegro, taśma washi allegro, terapia psychodynamiczna poznań ]